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微生物所协作在噬菌体工程化定制方面获得发展
日期:2024-12-26 10:10:16 作者: Betway登录入口
近来,我国科学院微生物研讨所冯婕团队、吴林寰团队和我国疾病防备操控中心流行症防备操控所周海健团队协作在上宣布题为“Data‐Driven Engineering of Phages with Tunable Capsule Tropism for Klebsiella pneumoniae”的文章。为噬菌体医治供给了一种新的战略,即创立组成噬菌体库,运用安全的噬菌体通用底盘,并整合清晰功用的RBPs,然后构建具有清晰宿主规模的噬菌体库。这一办法简化了组成噬菌体疗法的开发进程,经过供给具有可定制靶向才能的标准化渠道,使标准化监督管理进程成为可能。
病原细菌对抗生素的耐药性已成为损害人类健康的全球性重大问题,急需开发新的应对战略。噬菌体可以特异性感染并裂解细菌,近年来被认为是抗生素的潜在替代品。但是,噬菌体对宿主的特异性约束了其使用场景规模,工程化噬菌体被认为是处理噬菌体使用瓶颈的重要技能。解密噬菌体与细菌相互作用的分子机制关于构建定制宿主规模特异性的噬菌体至关重要。研讨团队经过对噬菌体-宿主相互作用的大规模数据剖析(3,021/27,132),确认了噬菌体受体结合蛋白(RBP)与肺炎克雷伯菌荚膜抗原之间的对应规则,构建了专注宿主规模和广泛宿主规模的RBP元件工具箱,成功地经过工程化噬菌体(图1),将特异性从 KL2 转变为 KL57。此外,扩展了这些噬菌体的宿主荚膜规模,侵染具有 KL1、KL2 和 KL57 荚膜的宿主。本研讨经过工程化的噬菌体体现出了裂解临床菌株的才能,具有十分杰出的使用远景。
图1构建经过交流受体结合蛋白 (RBP) 的工程噬菌体,改动宿主荚膜专注性
我国科学院微生物研讨所王超副研讨员、荆世松博士研讨生和西北大学王世伟教授为本文的一起榜首作者,我国科学院微生物研讨所冯婕研讨员、吴林寰正高级工程师和我国疾病防备操控中心流行症防备操控所周海健研讨员为文章一起通讯作者。该研讨得到了科技部科学技能根底资源查询专项和国家自然科学基金项目的赞助。